L'événement a eu lieu à Seattle, sept ans après la bonne fin de inFAMOUS 2. Le protagoniste est Delsin Rowe, un gars de natif américain de 24 ans, un rebelle et un fan de graffiti; cette passion est la principale source de ses ennuis avec son frère aîné, Reggie Rowe, le célèbre shérif (à l'américaine), qui a déjà cessé de Delsin plusieurs fois. Et tout comme Reggie est sur le point de fermer de nouveau à son frère pour son un autre acte de vandalisme, l'horizon semble un camion conduit par les soldats de la D. U. P., une agence gouvernementale qui tente d'empêcher les événements catastrophiques de l'Empire de la Ville et de la Nouvelle Marais de passe par l'arrêt de la Conduite (à ce moment étiquetés comme bioterroristi) qui entre en collision avec une voiture, l'explosion et le renversement. À partir de l'arrière du camion des deux Conduits, qui profitent de l'occasion pour s'échapper. Alors que Reggie est de courir après eux, Delsin s'exécute dans un troisième Conduit, de blessés et d'aide. Plus tard, cependant, l'arrivée de Reggie, ceux-ci, dans un mouvement de panique, les attaques et Delsin, dans une tentative pour l'arrêter, absorbe accidentellement les pouvoirs du Conduit avec un simple toucher de la main. Le mec prend le pouvoir de la fumée, et découvert un Conduit; la chose, cependant, ne sera pas bien vu par la tribu locale, les Akomish, qui voient en lui un monstre.
Toutes les informations d'astuces contenues dans cet article sont valables pour Infamous: Second Son depuis le 21/03/2014 pour les consoles PS4. La liste est actualisée chaque fois que le jeu est publié pour une nouvelle console.